НОВОРАПІД® ФЛЕКСПЕН ®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: А/Т Ново Нордіск, Данія

Міжнародна непатентована назва: Insulin aspart

АТ код: A10AB05

Форма випуску: Розчин для ін`єкцій, 100 ОД/мл по 3 мл у картриджі у багатодозовій одноразовій шприц-ручці, по 1 або 5 шприц-ручок у картонній коробці

Діючі речовини: 1 мл розчину містить 100 ОД (100 ОД відповідає 600 нмоль) інсуліну аспарт (рДНК), що еквівалентно 3,5 мг

Допоміжні речовини: гліцерин, фенол, метакрезол, цинку хлорид, натрію хлорид, натрію гідрофосфат дигідрат, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій

Фармакотерапевтична група: Препарати групи інсуліну

Показання: Лікування цукрового діабету у дорослих і дітей віком від 2 років.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2,5р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/4863/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

НОВОРАПІД® ФЛЕКСПЕН®

(NOVORAPID® FLEXPEN®)

 

 

Склад:

діюча речовина: інсулін аспарт;

1 мл розчину містить 100 ОД (100 ОД відповідає 600 нмоль) інсуліну аспарт (рДНК), що еквівалентно 3,5 мг;

допоміжні речовини: гліцерин, фенол, метакрезол, цинку хлорид, натрію хлорид, натрію гідрофосфат дигідрат, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протидіабетичні засоби. Інсулін та аналоги для ін’єкцій швидкої дії. Код АТС А10А В05.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування цукрового діабету у дорослих і дітей віком від 2 років.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до людського інсуліну або до будь-якого інгредієнта препарату. Гіпоглікемія.

Спосіб застосування та дози.

Дози. Дозування препарату НовоРапід® ФлексПен® індивідуальне і визначається лікарем відповідно до потреб хворого. НовоРапід® ФлексПен® зазвичай використовують у комбінації з препаратами інсуліну середньої тривалості дії або тривалої дії, які вводять як мінімум 1 раз на добу. Для досягнення оптимального контролю глікемії рекомендується моніторинг глюкози крові та корекція дози інсуліну.

Індивідуальна потреба в інсуліні у дорослих та дітей звичайно становить від 0,5 до                 1 ОД/кг/добу. При лікуванні, узгодженому з прийомами їжі, 50-70 % потреби в інсуліні задовольняється препаратом НовоРапід® ФлексПен®, а решта – інсулінами середньої тривалості дії чи тривалої дії. Корекція дози може бути необхідна у пацієнтів при підвищеному фізичному навантаженні, зміні дієти або протягом супутніх захворювань.

Внаслідок швидкого початку дії НовоРапід® ФлексПен® слід вводити безпосередньо перед прийомом їжі або одразу після прийому їжі при необхідності.

Особливі популяції

Як і у випадку застосування інших препаратів інсуліну, у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки слід посилити моніторинг глюкози та індивідуально відкоригувати дозу інсуліну аспарт.

 

Діти

НовоРапід® ФлексПен® може мати перевагу при застосуванні дітям порівняно з розчинним людським інсуліном, коли необхідний швидкий початок дії. Наприклад, під час ін’єкцій, пов’язаних з прийомом їжі.

Переведення з інших препаратів  інсуліну

При переведенні з інших продуктів інсуліну може бути необхідним корекція дози препарату НовоРапід® ФлексПен® та дози основного інсуліну.

Застосування препарату

НовоРапід® ФлексПен® вводять під шкіру передньої черевної стінки, стегна, у ділянку дельтоподібного м’яза плеча або сідниць. Місця ін’єкцій слід змінювати навіть у межах однієї ділянки тіла. Як і для всіх інсулінів, підшкірне введення у передню черевну стінку забезпечує швидше всмоктування, ніж при введенні в інші місця. Як і у всіх інсулінів, тривалість дії варіює залежно від дози, місця ін'єкції, інтенсивності кровотоку, температури і рівня фізичної активності. Однак швидший початок дії порівняно з розчинним людським інсуліном зберігається незалежно від місця ін’єкції.

Застосування в інфузійних насосах

НовоРапід® ФлексПен® можна застосовувати для тривалого підшкірного введення за допомогою відповідних інфузійних насосів. Тривале підшкірне введення проводять у передню черевну стінку. Місця введення слід періодично змінювати.

При застосуванні в інфузійних насосах НовоРапід® ФлексПен® не можна змішувати з будь-якими іншими препаратами інсуліну. Хворі, які використовують насосні системи, повинні пройти поглиблений інструктаж щодо використання цих систем і використовувати відповідні ємності і трубки. Набір для інфузії (трубки і канюлі) слід замінювати відповідно до вимог інструкції, що надається. Хворим, які застосовують НовоРапід® ФлексПен® у насосній системі, необхідно мати про запас інсулін, якщо система вийде з ладу.

Застосування для внутрішньовенного введення

При необхідності НовоРапід® ФлексПен® можна вводити внутрішньовенно, ці ін’єкції може виконувати лише лікар. Інфузійні системи для внутрішньовенного застосування (поліетиленові інфузійні пакети) з препаратом НовоРапід® ФлексПен® 100 ОД/мл з концентраціями інсуліну аспарт від 0,05 ОД/мл до 1 ОД/мл в інфузійних розчинах 0,9 % натрію хлориду, 5 % глюкози (декстрози) або 10 % глюкози (декстрози), що містять 40 ммоль/л калію хлориду, стабільні при кімнатній температурі протягом 24 годин. Незважаючи на стабільність протягом часу, деяка кількість інсуліну може бути на початку адсорбована на інфузійний пакет. Протягом інфузії інсуліну необхідний моніторинг глюкози крові.

Інструкції щодо застосування препарату НовоРапід® ФлексПен® для хворого

Не слід застосовувати препарат у шприц-ручці:

·         Якщо у Вас є алергія (гіперчутливість) до інсуліну аспарт або до будь-якого іншого компоненту препарату НовоРапід® ФлексПен®.

·         Якщо Ви припускаєте, що у Вас розвивається гіпоглікемія (низький рівень цукру у крові).

·         Якщо шприц-ручка ФлексПен® падала, пошкоджена або деформована.

·         Якщо вона зберігалася неправильно або була заморожена.

·         Якщо розчин інсуліну, що міститься в ній, не є прозорим і безбарвним.

До застосування препарату НовоРапід® ФлексПен®:

·         Перед застосуванням препарату НовоРапід® ФлексПен® переконайтеся у правильності типу інсуліну.

·         Завжди використовуйте нову голку перед кожною ін’єкцією для запобігання інфікуванню.

·         Голки та препарат НовоРапід® ФлексПен® слід використовувати індивідуально.

Спосіб застосування:

НовоРапід® ФлексПен® призначений для підшкірних ін'єкцій або для тривалого введення за допомогою інфузійних насосів. НовоРапід® ФлексПен® також можна вводити внутрішньовенно під суворим наглядом лікаря. Ніколи не слід водити інсулін у вену швидко або у вигляді внутрішньом’язової ін’єкції.

Завжди слід змінювати місце ін’єкції, навіть при застосуванні на одній ділянці, щоб запобігти утворенню інфільтрату. Найкращими місцями для самостійного виконання ін’єкцій є передня черевна стінка у ділянці талії, плече або передня частина стегна. Інсулін буде працювати швидше, якщо вводиться у ділянці талії.

Пацієнту слід регулярно перевіряти рівень глюкози крові.

Особливості застосування:

Голки та препарат НовоРапід® ФлексПен® слід використовувати індивідуально.

Картридж не заповнювати повторно.

НовоРапід® ФлексПен®  не застосовувати, якщо розчин не прозорий або безбарвний, або шприц-ручка була заморожена.

Пацієнта слід проінформувати про необхідність утилізації голки після кожної ін’єкції.

НовоРапід® можна застосовувати в інфузійних насосах, як описано у розділі «Спосіб застосування та дози». Трубки, матеріали внутрішніх частин яких вироблені з поліетилену або поліолефіну, слід оцінити на придатність для використання з насосами.

У випадку ургентної ситуації у пацієнтів, які застосовують НовоРапід® (госпіталізація або не справна робота шприц-ручки), НовоРапід® можна замінити на шприц з інсуліном 100 ОД ФлексПен®.

 

Інструкції щодо використання попередньо наповненої шприц-ручки НовоРапід® ФлексПен®.

 НовоРапід® ФлексПен® – це унікальна інсулінова шприц-ручка з селектором дози. Він дає змогу виставити дозу від 1 до 60 одиниць інсуліну з кроком в 1 одиницю. НовоРапід® ФлексПен® використовується з голками НовоФайн® S довжиною 8 мм або коротше. Звертайте увагу на маркування S на упаковці голок. S – це позначення коротких голок. Завжди майте при собі запасну шприц-ручку на випадок пошкодження або втрати шприц-ручки ФлексПен®.

Колір шприц-ручки на рисунках відрізняється від кольору шприц-ручки НовоРапід® ФлексПен®.

 

 

 

 

 

 

Гумова мембрана

Внутрішній  ковпачок голки

Голка (зразок)

Захисна мембрана

Голка

Великий зовнішній ковпачок голки

НовоРапід®  ФлексПен®

Пускова кнопка

Селектор дози

Покажчик дози

Шкала кількості інсуліну, що залишилася

Картридж з інсуліном

Ковпачокк

Підготовка НовоРапід® ФлексПен® до ін’єкції

 

Перевірте за етикеткою, що у шприц-ручці НовоРапід® ФлексПен® міститься необхідний тип інсуліну.

Рис. А. Зніміть ковпачок з шприц-ручки.

Продезінфікуйте гумову мембрану тампоном зі спиртом.

 

 

 

 

Рис. В. Видаліть захисну етикетку з нової одноразової голки НовоФайн® S.

Щільно нагвинтіть голку на шприц-ручку НовоРапід® ФлексПен®.

 

 

 

Рис. С. Зніміть великий зовнішній ковпачок голки.
Не викидайте його.

 

 

 

 

 

Рис. D. Зніміть внутрішній ковпачок голки та викиньте його.

 

 

 

 

 

! Завжди використовуйте нову голку перед кожною ін’єкцією, щоб запобігти інфікуванню.

! Не згинайте та не пошкоджуйте голку перед використанням

! Щоб звести до мінімуму ризик випадкового уколу голкою, ніколи знову не надівайте на неї попередньо знятий внутрішній ковпачок.

 

 

Видалення повітря з картриджа

 

При користуванні шприц-ручкою у голці й картриджі може накопичуватися невеликий об’єм повітря. Щоб запобігти ін’єкції повітря та забезпечити введення потрібної дози, зробіть наступне:

Рис. E. Виставте 2 одиниці.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. F. Утримуючи НовоРапід® ФлексПен® вертикально голкою догори, постукайте обережно пальцем по картриджу кілька разів, щоб пухирці повітря зібралися у верхній частині картриджа.

 

 

 

 

 

 

Рис. G. Утримуючи шприц-ручку вертикально голкою догори, притисніть пускову кнопку. При цьому селектор дози повернеться до нульової позначки.

На кінчику голки має з'явитися крапля інсуліну. Якщо цього не відбудеться, замініть голку і повторюйте цю процедуру не більше      6 разів.

Якщо крапля інсуліну все ж таки не з'являється, це вказує на те, що шприц-ручку зіпсовано і нею не можна користуватися.

 

 

 

Виставлення дози

 

Переконайтеся, що селектор дози встановлено на «0».

 

Рис. Н. Виставте необхідну для введення дозу.

 

Виставлена доза може бути відкоригована як у бік збільшення, так і зменшення обертанням селектора дози у відповідному напрямку. При обертанні селектора у бік зменшення дози стежте за тим, щоб випадково не притиснути пускову кнопку, тому що це призведе до витікання інсуліну.

Неможливо виставити дозу, яка перевищує кількість одиниць, що залишилася у картриджі.

 

 

 

 

! Не користуйтеся для виставлення дози шкалою кількості інсуліну, що залишилася.

 

 

Введення інсуліну

Введіть голку під шкіру. Дотримуйтесь техніки виконання ін’єкції, якої Вас навчили лікар або медсестра.

 

Рис. І. Введіть дозу, натискаючи до упору на пускову кнопку. Під час виконання ін’єкції натискайте лише на пускову кнопку.

Обертання селектора дози не призведе до введення інсуліну.

 

 

Рис. J. Утримуйте пускову кнопку повністю натиснутою, доки не виймете голку зі шкіри. Голку слід утримувати під шкірою не менше 6 секунд. Це забезпечує введення повної дози препарату.

 

 

 

 

 

Видалення голки

Рис. К. Закрийте голку великим зовнішнім ковпачком і обережно притисніть його до упору, потім відкрутіть голку.
Обережно утилізуйте голку і надіньте ковпачок на шприц-ручку.

 

 

 

 

! Видаляйте голку після кожної ін’єкції та зберігайте ФлексПен® без приєднаної голки. У протилежному випадку витікання рідини через голку може призвести до введення некоректної дози.

! Медичні працівники, родичі та інші особи, які надають допомогу хворому, мають додержуватися загальних правил техніки безпеки при видаленні та утилізації голок, щоб уникнути випадкового уколу голкою.

! Використану шприц-ручку утилізують без голки.

! НовоРапід® ФлексПен® призначений лише для індивідуального використання.

 

Зберігання та догляд за шприц-ручкою

НовоРапід® ФлексПен® призначений для точної і безпечної роботи. Поводьтеся з ним з обережністю. Якщо він падав або був деформований, може виникнути ризик його ушкодження та витікання інсуліну.

Поверхню шприц-ручки НовоРапід® ФлексПен® можна почистити, протираючи її ватою, змоченою етиловим спиртом. Не занурюйте шприц-ручку у спирт, не мийте та не змазуйте її. Це може пошкодити механізм шприц-ручки.

Не заповнюйте повторно НовоРапід® ФлексПен®.

 

 

Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігаються у хворих, які одержують НовоРапід® ФлексПен®, здебільшого пов'язані з величиною дози препарату, що вводиться, і є проявами фармакологічної дії інсуліну. Найчастішим побічним ефектом при інсулінотерапії є гіпоглікемія. Вона може виникнути, коли доза значно перевищує потреби хворого в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або судом з подальшими тимчасовими або постійними порушеннями функції головного мозку і навіть летального наслідку. За даними клінічних досліджень, а також за даними щодо застосування препарату після випуску його на ринок, частота виникнення тяжкої гіпоглікемії варіює в різних групах хворих і при різних режимах дозування; частота випадків тяжкої гіпоглікемії у хворих, які одержують інсулін аспарт, така сама, як і у хворих, які одержують людський інсулін.

Нижче наведено частоту виникнення побічних реакцій за КСО, що можуть бути пов’язані з використанням препарату НовоРапід® ФлексПен®.

За частотою виникнення ці реакції були розподілені на такі, що зустрічаються іноді (>1/1000, <1/100) або рідко (>1/10000, <1/1000). Окремі спонтанні випадки були віднесені до тих, що зустрічаються дуже рідко (<1/10000).

Порушення імунної системи

Кропив’янка, свербіж, висип – іноді.

Анафілактичні реакції – дуже рідко.

Симптомами генералізованої гіперчутливості є генералізований шкірний висип, свербіж, пітливість, розлади з боку травного тракту, ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, прискорене серцебиття і падіння артеріального тиску. Генералізовані реакції гіперчутливості є потенційно небезпечними для життя.

Розлади  нервової системи

Периферичні нейропатії – рідко.

Швидке поліпшення контролю рівня глюкози в крові може спричинити оборотний стан «гострої больової нейропатії».

Порушення зору

Порушення рефракції – іноді.

Порушення рефракції можуть виникнути на початку лікування інсуліном. Ці симптоми мають тимчасовий характер.

Діабетична ретинопатія – іноді.

Тривалий добре налагоджений контроль глікемії зменшує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Проте інтенсифікація інсулінотерапії з метою швидкого поліпшення контролю глікемії може викликати тимчасове загострення діабетичної ретинопатії.

Реакції шкіри та підшкірної клітковини

Ліподистрофія – іноді.

Ліподистрофія може розвинутися у місцях ін'єкцій, якщо хворий не змінює місця  ін'єкцій в одній ділянці.

Місцева гіперчутливість – іноді.

При введенні інсуліну у місцях ін'єкцій можуть виникнути шкірні реакції (біль, почервоніння, кропив’янка, запалення, набряк і свербіж), які зазвичай проходять при продовженні лікування.

Генералізовані порушення і реакції у місцях ін'єкцій

Набряк – іноді.

Набряк може виникнути на початку інсулінотерапії. Цей симптом зазвичай швидко проходить.

 

Передозування.

Хоча для інсуліну специфічне поняття передозування не сформульоване, після введення доз, що перевищують потребу хворого в інсуліні, може розвинутися гіпоглікемія.

·         Легку гіпоглікемію можна лікувати прийомом внутрішньо глюкози або солодких продуктів. Тому хворим на діабет рекомендують постійно мати при собі кілька шматочків цукру або солодкі продукти.

·         У разі тяжкої гіпоглікемії, коли хворий знаходиться у непритомному стані, особи, які пройшли відповідний інструктаж, мають ввести йому глюкагон підшкірно або внутрішньом’язово (від 0,5 до 1 мг). Медичний працівник може ввести хворому глюкозу внутрішньовенно. Глюкозу також треба ввести внутрішньовенно у випадку, якщо хворий не реагує на введення глюкагону протягом 10-15 хв. Після того, як хворий опритомніє, йому слід прийняти внутрішньо вуглеводи для запобігання рецидиву. 

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

НовоРапід® (інсулін аспарт) можна застосовувати у період вагітності. За даними двох рандомізованих контрольованих клінічних досліджень, не було виявлено будь-якого негативного впливу інсуліну аспарт на жінку або на плід/новонародженого порівняно з людським інсуліном (див. розділ Фармакодинаміка). Ретельний контроль і моніторинг рівня глюкози у крові слід проводити у вагітних, хворих на діабет, протягом усього періоду вагітності, а також у жінок, які планують вагітність. Потреба в інсуліні зазвичай знижується у І триместрі вагітності та істотно зростає у ІІ і ІІІ триместрах. Після пологів потреба в інсуліні швидко повертається до рівня, що був до вагітності.

Обмежень щодо лікування діабету препаратом НовоРапід® ФлексПен® у період годування груддю також немає.

Лікування матері не створює будь-якого ризику для дитини. Однак може виникнути необхідність корекції дози.

 

Діти.

НовоРапід® ФлексПен® застосовують дітям віком від 2 років.

Особливості застосування.

Гіперглікемія

Неадекватне дозування або припинення лікування (особливо при діабеті 1 типу) можуть призвести до гіперглікемії та діабетичного кетоацидозу. Звичайно перші симптоми гіперглікемії розвиваються поступово, протягом кількох годин або діб. Вони включають почуття спраги, часте сечовипускання, нудоту, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрату апетиту, а також запах ацетону у повітрі, що видихається. При діабеті 1 типу гіперглікемія, що не лікується, призводить до діабетичного кетоацидозу, який потенційно є смертельно небезпечним.

До зміни часової зони пацієнт повинен одержати у лікаря пораду у зв’язку з можливістю прийому інсуліну та їжі у різний час.

Гіпоглікемія

Недоїдання або незаплановане, напружене фізичне навантаження може призвести до гіпоглікемії.

Хворі, у яких істотно поліпшився контроль рівня глюкози в крові завдяки інтенсивній інсулінотерапії, можуть відзначити зміни звичних симптомів-провісників гіпоглікемії, про що їх слід завчасно попередити. Зазвичай симптоми-провісники можуть зникати у пацієнтів, які тривало хворіють на діабет.

Наслідком особливостей фармакодинаміки швидкодіючих аналогів інсуліну є можливий більш швидкий розвиток гіпоглікемії порівняно з розчинним людським інсуліном.

НовоРапід® ФлексПен® слід вводити безпосередньо перед прийомом їжі. Швидкий початок його дії слід враховувати при лікуванні хворих, які мають супутні захворювання або приймають препарати, що сповільнюють всмоктування їжі у шлунково-кишковому тракті.

Супутні захворювання, особливо інфекції та гарячкові стани, зазвичай підвищують потребу хворого в інсуліні.

При переведенні хворих на інші типи чи види інсуліну  ранні симптоми-провісники гіпоглікемії можуть стати менш вираженими порівняно з прийомом попереднього препарату інсуліну.

Переведення з інших препаратів інсуліну

Переводити хворого на інший тип або вид інсуліну (наприклад, інша сила дії або виробник) слід під суворим медичним контролем. Зміна інсуліну може зумовити необхідність корекції дози інсуліну. Хворі, які почали вводити НовоРапід® ФлексПен®, можуть бути змушені збільшити кількість ін’єкцій або змінити дозу порівняно з тим інсуліном, який вони зазвичай використовували.

Необхідність підбору дози може виникнути як при першому введенні нового препарату, так і протягом перших кількох тижнів або місяців його застосування.

Реакції у місці ін’єкції

Як і при застосуванні будь-якої інсулінотерапії, можуть спостерігатися реакції у місці ін’єкції. Вони включають біль, почервоніння, кропив’янку, запалення, набряк та свербіж. Постійна зміна місця ін’єкції може зменшити або попередити ці реакції.  Реакції зазвичай зникають через кілька днів або тижнів. У рідких випадках реакції у місці введення можуть вимагати відміни препарату НовоРапід® ФлексПен®.

 

 

 

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Реакція хворого та його здатність концентрувати увагу можуть бути порушені при гіпоглікемії. Це може стати фактором ризику у ситуаціях, коли ці здатності набувають особливого значення (наприклад, при керуванні автомобілем або механізмами).

Хворим слід рекомендувати вживати заходів з профілактики гіпоглікемії перед тим, як сідати за кермо. Це особливо важливо для хворих, в яких ослаблені чи відсутні симптоми-провісники гіпоглікемії, або епізоди гіпоглікемії виникають часто.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Як відомо, ряд лікарських засобів впливає на обмін глюкози, що слід враховувати при визначенні дози інсуліну.

Лікарські засоби, які можуть знижувати потребу в інсуліні

Пероральні цукрознижувальні засоби (ПЦЗ), інгібітори моноаміноксидази (МАО),                    b-блокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), саліцилати, анаболічні стероїди та сульфаніламіди.

Лікарські засоби, які можуть підвищувати потребу в інсуліні

Пероральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони, симпатоміметики, гормон росту та даназол.

Октреотид/лантреотид можуть збільшувати або зменшувати потребу в інсуліні.

b-блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.

Алкоголь може посилювати або зменшувати гіпоглікемічний ефект інсуліну.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

НовоРапід® ФлексПен® – аналог короткодіючого людського інсуліну.

Дія препарату НовоРапід® ФлексПен® настає раніше порівняно з розчинним людським інсуліном, при цьому рівень глюкози в крові стає нижчим протягом перших 4 годин після прийому їжі. При підшкірній ін’єкції тривалість дії препарату НовоРапід® ФлексПен® коротша порівняно з розчинним людським інсуліном.

Дія препарату НовоРапід® ФлексПен® настає через 10-20 хв після підшкірного введення. Максимальний ефект розвивається між 1 і 3 годинами після ін'єкції. Тривалість дії – від 3 до 5 годин.

При розрахунку дози в молях інсулін аспарт еквіпотенційний розчинному людському інсуліну.

Дорослі. У клінічних дослідженнях у хворих на діабет І типу було показано,  що при застосуванні препарату НовоРапід® ФлексПен® рівень глюкози після прийому їжі нижчий, ніж при введенні людського інсуліну. У двох довготривалих відкритих дослідженнях пацієнтів з діабетом І типу взяло участь 1070 та 884 пацієнта відповідно. НовоРапід® знижував глікозильований гемоглобін на 0,12 % та 0,15 % порівняно з розчинним людським інсуліном, що має неясну клінічну значущість.

Особи літнього віку. У дослідженні фармакодинаміки і фармакокінетики інсуліну аспарт та розчинного людського інсуліну відносні розходження значень показників фармакодинаміки у осіб літнього віку з діабетом ІІ типу були такими ж, як у практично здорових осіб і хворих на діабет віком  до 65 років.

Діти та підлітки. У дітей при лікуванні препаратом НовоРапід® ефективність тривалого контролю рівня глюкози в крові була такою ж, як і при лікуванні розчинним людським інсуліном.

У клінічному дослідженні у  дітей віком від 2 років фармакодинамічний профіль інсуліну аспарт у дітей і дорослих був однаковий.

У клінічних дослідженнях у хворих на діабет І типу було показано, що при застосуванні інсуліну аспарт ризик розвитку гіпоглікемії в нічний час знижений порівняно з розчинним людським інсуліном; щодо частоти випадків гіпоглікемії протягом дня істотного розходження не спостерігалося.   

Вагітність. У клінічних дослідженнях, що були проведені у 322 вагітних, хворих на діабет         І типу, порівнювали безпеку та ефективність інсуліну аспарт і людського інсуліну. При цьому не було виявлено будь-якого негативного впливу інсуліну аспарт на жінку або на плід/новонародженого порівняно з розчинним людським інсуліном.

Крім того, у дослідженні, проведеному у 27 вагітних жінок, хворих на діабет, був показаний аналогічний рівень безпеки цих препаратів інсуліну, а також значне поліпшення контролю за рівнем глюкози після прийому їжі в групі, в якій застосовували інсуліну аспарт.

Фармакокінетика.

Заміщення у препараті НовоРапід® ФлексПен® амінокислоти проліну у положенні В-28 молекули інсуліну на аспарагінову кислоту зменшує утворення гексамерів, які формуються при введенні розчинного людського інсуліну. Отже НовоРапід® ФлексПен® швидше надходить до кровотоку з підшкірної жирової клітковини порівняно з розчинним людським інсуліном.

Час досягнення максимальної концентрації в середньому наполовину коротший, ніж для розчинного людського інсуліну. Максимальна концентрація інсуліну в крові хворих на діабет І типу – 492 ± 256 пмоль/л – досягається через 40 хв після підшкірного введення препарату НовоРапід® ФлексПен® у дозі з розрахунку 0,15 ОД/кг маси тіла. Рівень інсуліну повертається до початкового через 4-6 годин після введення. Інтенсивність всмоктування трохи нижча у хворих на діабет ІІ типу. Тому в них максимальна концентрація інсуліну трохи нижча – Сmax (352 ± 240 пмоль/л) і досягається пізніше – через 60 хв. При введенні препарату НовоРапід® ФлексПен® варіабельність часу досягнення максимуму концентрації у того самого хворого істотно менша, а рівня максимальної концентрації – більша, ніж при введенні людського розчинного інсуліну.

Діти і підлітки. Фармакокінетику і фармакодинаміку препарату НовоРапід® ФлексПен® досліджували у дітей (2-6 років та 6-12 років) і підлітків (13-17 років), хворих на діабет І типу. Інсулін аспарт швидко всмоктувався в обох вікових групах, при цьому час досягнення максимальної концентрації в крові був таким самим, що й у дорослих. Проте рівень максимальної концентрації був різним у дітей різного віку, що вказує на важливість індивідуального підбору доз препарату НовоРапід® ФлексПен®.

Особи літнього віку. У хворих на діабет ІІ типу літнього віку відносні розходження значень показників фармакокінетики між інсуліном аспарт і розчинним людським інсуліном були такими ж, як у практично здорових осіб і хворих на діабет віком до 65 років. У хворих старшої вікової групи було знижено швидкість всмоктування, про що свідчить більш тривалий час досягнення максимальної концентрації інсуліну (tmax) – 82 хв, тоді як значення його максимальної концентрації (Cmax) були такими ж, як у хворих на діабет ІІ типу віком до 65 років, і трохи нижче, ніж у хворих на діабет 1 типу.

Порушення функції печінки. У хворих з порушеннями функції печінки tmax збільшувалося до 85 хв (в осіб з нормальною функцією печінки tmax = 50 хв). Значення AUC, Cmax і CL/F в осіб зі зниженою функцією печінки були такими ж, як в осіб з нормальною функцією печінки.

Порушення функції нирок. У 18 осіб з різним станом функції нирок (від нормального до тяжкої недостатності) визначали фармакокінетику інсуліну аспарт після його одноразового введення. При різному рівні кліренсу креатиніну не було виявлено істотних розходжень значень AUC, Cmax і CL/F інсуліну аспарт. Кількість даних про хворих з помірними і тяжкими порушеннями функції нирок була обмежена. Хворих  з нирковою недостатністю, які перебували на діалізі, не обстежували.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвна рідина без каламуті та сторонніх частинок. У процесі зберігання можуть з’являтися сліди дуже тонкого осаду.

 

Несумісність.

Лікарські препарати, додані до інсуліну, можуть викликати його руйнування, наприклад, препарати, що містять тіоли або сульфіти.

Цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Виключенням є НПХ-інсулін (нейтральний протамін Хагедорна) та рідини для інфузій, описані у розділі «Спосіб застосування та дози».

 

Термін придатності. 2,5 року.

Після першого відкриття препарат можна застосовувати (при температурі не вище 30 оС) протягом 4 тижнів.

Умови зберігання.

Препарат, яким не користуються, зберігати у холодильнику при температурі від 2 оС до      8 оС (не надто близько до морозильної камери). Не заморожувати.

Препарат, яким користуються, не слід зберігати у холодильнику. Зберігати при кімнатній температурі (не вище 30 оС) до 4 тижнів. Для захисту від дії світла зберігати шприц-ручку з надітим ковпачком, коли шприц-ручку не використовують. Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

Картриджі ємністю 3 мл із скла типу 1, укупорені з одного боку гумовим поршнем з бромбутилової гуми, з іншого – пробкою з бромбутилової/поліізопропенової гуми. Картридж розміщений у багатодозовій одноразовій шприц-ручці з пластику. По 1 або по 5 шприц-ручці у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. А/Т Ново Нордіск (Данія).

Місцезнаходження.

Ново Аллє, ДК-2880 Багсваерд, Данія.